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Der Jungmediziner John Dorian, genannt J. D., und seine Kollegen erleben den tagtäglichen Krankenhausbetrieb mit allen Höhen und Tiefen, die der Arztberuf mit sich bringt: Da Eliott ganz in ihrem Beruf aufgehen möchte, trennt sie sich von Sean. J.D. verletzt sich an der Spritze eines Patienten, der an Hepatitis B erkrankt ist. Eine Untersuchung ergibt, dass er sich nicht angesteckt hat. Trotzdem macht er sich Gedanken. Vier Ärzte, die auf einem Kongress erkrankt sind, schüren das spaßeshalber...
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